Jean-Louis Guéant

Introduction

Jean-Louis Guéant est professeur de Biochimie-Biologie Moléculaire Médicale de
classe exceptionnelle à l’Université de Lorraine, directeur de l’UMR-S Inserm 1256, chef
du service de Biochimie-Biologie Moléculaire-Nutrition et médecin du service d’Hépato-
Gastro-Entérologie du CHRU de Nancy.

La production scientifique du Professeur Jean-Louis Guéant comporte 423 articles dans la base Pub Med. Ses principales contributions scientifiques ont porté sur le métabolisme des monocarbones, des folates et des cobalamines et sur la physiopathologie et les déterminants génétique des allergies, avec des publications en contribution principale dans New England Journal of Medecine, The Lancet, Nature Communication, Ann Intern Med, Gastroenterology, J Allergy Clin Immunol, PNAS, Gut, J Hepatol. Il a mis en évidence, avec son équipe, des mécanismes clés du transport digestif et du métabolisme cellulaire des cobalamines, le rôle des cobalamines et des folates dans les mécanismes épigénétiques, la différenciation / prolifération neuronale, le stress cellulaire, le métabolisme énergétique. Avec son équipe, il a été le premier à mettre en évidence expérimentalement des effets foetale programming de la carence gestationnel en folate et B12 sur des pathologies complexes liées au syndrome métabolique et au vieillissement cérébral pathologique. Ces effets ont ensuite été confirmés par des études épidémiologiques. Il a également étudié les maladies rares du métabolisme des monocarbones. Il a montré que les manifestations neurologiques de ces maladies sont en partie dues à une décompartimentation des ARNs par rétention nucléaire. Il a mis en évidence les bases moléculaires de la maladie d’Imerslund Gräsbeck et identifié un nouveau mécanisme épigénétique dans une nouvelle maladie rare du métabolisme dénommé epicblC. La reconnaissance de ses travaux a été couronnée par plusieurs distinctions, dont le prix « Elise Cailleret » de l’Académie Nationale de Médecine, le « Distinguish Scientist Award » de la Sigrid Juselius Foundation de Finlande, sa nomination comme membre d’honneur de la Société Médicale de Finlande et le Fellowship Award de l’American Gastroenterological Association (AGAF).

Parcours universitaire et expériences professionnelles

Le Professeur Jean-Louis Guéant a suivi un double cursus à la Faculté de Médecine et à la Faculté des Sciences de l’Université Henri Poincaré, qui s’est traduit par un doctorat d’état ès Sciences en Nutrition
en 1986. Interne des hôpitaux en 1979, docteur en Médecine en 1980 et spécialiste en
Hépato-Gastroentérologie en 1984, il est recruté comme Maître de Conférences – Praticien
Hospitalier en 1987, nommé Professeur des Universités – Praticien Hospitalier en 1990 et
promu à la classe exceptionnelle en 2010, et au deuxième échelon en 2014.
Avant sa nomination comme Maître de Conférences – Praticien Hospitalier en 1987, il avait
fait plusieurs séjours à l’étranger, à la State University of New York et à l’Institut Minerva
d’Helsinki. Il dirige ensuite l’une des 3 équipes de recherche de l’Unité 308 (directeur JP
Nicolas) à partir de 1988 et obtient la création d’une équipe EP-CNRS en 1996, qui
deviendra EMI-Inserm en 1999, puis UMR Inserm 724 en 2002, UMR Inserm 954 en 2009,
puis UMRS 1256 à partir de janvier 2018. Dans ce contexte, Il a été investigateur principal
de nombreux contrats nationaux et co-PI de plusieurs projets européens. Sur le plan
hospitalier, il a contribué, avec le Professeur F Feillet, à la création d’un Centre de
Référence des maladies rares du métabolisme (l’un des 6 existants en France) au sein
duquel il exerce une activité de consultation médicale très spécialisée à recrutement
régional, national et international dans le service d’Hépato-Gastro-Entérologie.

Responsabilités pédagogiques

Le Professeur Jean-Louis Guéant est responsable de l’UEPP Initiation à la recherche (FGSM2) et de l’UE  Bases moléculaires des pathologies (M1), et co-coordonne au niveau national la FST Génétique et Médecine Moléculaire.

Responsabilités administratives

Il a été élu membre correspondant de l’académie nationale de médecine en 2014. Il a publié
quatre communications en premier auteur présentées en session plénière dont deux depuis
2014, et quatre communications comme co-auteur, dans le bulletin de l’académie. Il a
activement participé au groupe sur la biologie médicale de la section de biologie et à la
commission XI de nutrition où il a organisé plusieurs réunions thématiques. Il assure
actuellement l’intérim du secrétariat de la commission XI aux côtés de Charles Henry
Malbert, qui en est le président par intérim. Il a présenté un exposé sur l’épigénétique en
réunion de section en 2019. Il a été initiateur de la présentation du professeur David Alpers,
ancien président de la société américaine de Gastroentérologie (AGA) comme membre
étranger associé de l’Académie, et de la mise en place du Prix Gilberte et Jacques Tacussel
en 2018. Il a participé comme orateur au Cycle Alimentation de la Fondation de l’Académie
de Médecine en Avril 2021.

Sur le plan national, Jean-Louis Guéant est président de la 44ème section du CNU qui
regroupe la Biochimie-Biologie Moléculaire médicale, la physiologie, la biologie cellulaire,
la nutrition. Il a été nommé par la ministre de la santé président de la Commission Nationale
de Biologie Médicale (CNBM) en 2016. Il a également été nommé dans le comité de
contrôle et de liaison de la COVID-19 et dans le groupe d’appui du covid-19 de l’HAS, qui
participe à la finalisation des recommandations sur les stratégies de diagnostic, de dépistage
et de vaccination de la COVID-19. Il a été président du Collège National de Biochimie-
Biologie Moléculaire Médicale. A ce titre, il a inspiré la mise en place de l’enseignement
sur les bases moléculaires et cellulaires des pathologies, dans le premier cycle des études
médicales. Il a été missionné par le MESRI pour piloter avec Dominique Porquet, la
réforme du DES de biologie médicale et la préparation des FST à l’interface entre la
biologie médicale et les spécialités médicales. Il a été vice-président de la commission
scientifique spécialisée CSS4 Cardiologie, Nutrition, Néphrologie, Reproduction de
l’Inserm, de 2008 à juin 2012 et membre du CS de l’Inserm de 2012 à 2018.
Au niveau international, Jean-Louis Guéant a été élu pour 4 ans Chair des conférences de la
FASEB (Federation of American Societies for Experimental Biology) « Folic Acid,
Vitamin B12, and One-Carbon Metabolism par ses collègues Nord-Américains en 2020. Il
est Chaiman de la Summer School de la FASEB sur « epigenome in health and diseases ».
Il est régulièrement sollicité dans des congrès internationaux comme conférencier et
chairman de sessions, comme « reviewer » d’articles dans des journaux tels que New Engl J
Med, Cell Metab, Circulation, Gastroenterology, Gut, Blood, Am J Clin Nutr, comme
éditeur invité et comme évaluateurs de projets et de centres de recherche au Royaume Uni
et aux USA. Il est membre des comités éditoriaux de Human Genetics et de Nutrients. Il a
organisé 4 congrès internationaux depuis 2010. Il a coordonné le secteur sciences de la vie
et de la santé du programme d’actions intégrées France Amérique Latine (ECOS-Nord)
pendant 15 ans.
Au sein de l’Université de Lorraine, Jean-Louis Guéant est membre du conseil
d’administration et a été Vice-Doyen de la faculté de Médecine de 2008 à 2013. Il dirige
l’unité Inserm UMRS 1256 N-GERE, qui regroupe 3 équipes, avec 70 personnes, dont 3
chercheurs Inserm et 35 enseignants-chercheurs, autour d’un projet et de recherche sur les
interactions nutrition – gènes – environnement qui met en jeu des approches expérimentales
et de recherche clinique. Il coordonne le projet fédératif hospitalo-universitaire (FHU)
ARRIMAGE, qui associe des services hospitaliers des 3 CHU et des unités Inserm et CNRS
de la région Grand Est.

Recherche en cours

Production scientifique

Elle comprend 461 articles dans Pub Med, avec un index H à 71 et 19500 citations, avec des publications dans N Engl J Med, The Lancet, Science, Nature Comm, Cell Rep Medicine, Nature Rev Disease Primers, PNAS, Ann Intern Med , Gastro-entérology, J Hépatology, Nucleic Acid Research, Allergy, J Allergy Clin Immunol, Blood, etc…

Il est classé comme le meilleur expert mondial sur la carence en vitamine B12 et la méthionine synthase et deuxième sur les carences en vitamine B dans expertscape (https://expertscape.com/). Il a décrit les mécanismes clés du transport digestif et du métabolisme de la vitamine B12 et du folate, l’influence du métabolisme du carbone unique sur l’épigénome, le stress cellulaire, le métabolisme énergétique et la programmation fœtale dans les maladies métaboliques rares et complexes et un nouveau type de maladie métabolique rare B12. produit par une épimutation dans le promoteur du gène MMACHC et nommé « Epi-cblC ». Il a également disséqué les prédicteurs génétiques et les mécanismes des réactions allergiques aux médicaments.

Il a supervisé 41 thèses de doctorat d’université et est co-auteur de 5 brevets. Il a reçu le Distinguish Scientist Award de la Fondation Sigrid Juselius (Finlande), le prix AGAF de l’American Gastroenterological Association et le “Prix Elise Cailleret” de l’Académie nationale de médecine française.

Contributions scientifiques au cours des cinq dernières années

Les effets fœtaux de la carence en donneurs de méthyle pendant la grossesse et l’allaitement sur les troubles métaboliques liés à l’obésité liés à une diminution de l’expression et de l’activité des sirtuines. Nous avons montré que la carence maternelle en donneurs de méthyle (MDD, vitamine B12 et folate) pendant la grossesse et la lactation des rongeurs produit un faible poids à la naissance et une dérégulation épigénomique Sirt1-dépendante de la production d’énergie mitochondriale et de l’oxydation des acides gras chez la progéniture (Kosgei et al , 2021, Cells, Battaglia et al, Nucleic Acid Research, 2018, Harb et al. 2021, J Nutr Biochem). Nous avons étudié les conséquences cardiovasculaires de la programmation fœtale MDD (iMDD) des ratons tout au long de leur vie. La programmation développementale par iMDD produit une cardiomyopathie chez la progéniture femelle exposée à HF. (Li et al, Mol Nutr Food Res, 2021). La programmation fœtale MDD produit une intégrité altérée et un remodelage de l’aorte ascendante au cours du vieillissement et une homocystéinylation irréversible associée à MARS des protéines clés de la matrice extracellulaire et de l’homéostasie de l’élastine (Ballint et al, ATVB, 2021).

Les liens entre le statut de donneur de méthyle et métabolisme des mono carbones avec des troubles métaboliques liés à l’obésité. Nous avons exploré le déficit en vitamine B12 par rapport aux autres micronutriments lors du suivi de la cohorte ALPDEPI/OBESEPI de cas de chirurgie bariatrique sous supplémentation systématique en multivitamines/oligoéléments et pour déterminer s’il était influencé par les caractéristiques cliniques et métaboliques lors de la chirurgie. Nous avons montré que l’aggravation du taux de déficit en B12 au cours du suivi de 18 à 24 mois dépend en partie de la faible capacité de stockage hépatique de B12 au moment de la chirurgie bariatrique (Antoine et al, Clin Nutr, 2021). L’âge et un taux élevé de folate érythrocytaire étaient indépendamment associés au nombre de composants du syndrome métabolique. Nos résultats remettent en question le bénéfice des aliments enrichis en folate dans l’obésité sévère, en particulier chez les patients présentant un déficit en vitamine B12 (Li et al, Clin Nutr, 2018). Nous avons évalué l’association d’HHcy intermédiaire (30-50 et 50-100 μmol/L) et sévère (> 100 μmol/L) liée à des carences en vitamines et/ou à des troubles héréditaires avec des résultats cardiovasculaires dans une étude transversale rétrospective sur 1006 patients consécutifs. patients ayant subi un dosage d’homocystéine au CHRU de Nancy. Notre étude souligne l’importance de diagnostiquer et de traiter les carences nutritionnelles et les troubles héréditaires pour inverser l’HHcy intermédiaire/sévère associée aux résultats cardiovasculaires (Levy et al, Am J Clin Nutr, 2021).

La carence en donneurs de méthyle pendant la grossesse et l’allaitement produit des effets précoces et à long terme sur le cerveau. La stimulation de la neurogenèse améliore le statut cognitif des rats vieillissants soumis à un TDM gestationnel et périnatal (Pourié G, et al, Int J Mol Sci. 2020). Le MDD pendant la gestation et la lactation chez les rats affecte l’expression des neuropeptides et des récepteurs associés dans l’hypothalamus (Saber cherif et al Int J Mol Sci. 2019) et les différences de sexe et d’âge dans les effets délétères sur l’intégrité de la couche neuronale chez les jeunes rats en croissance (Hassan et al Int J Mol Sci. 2019). Les voies de signalisation Wnt sont dérégulées dans le cervelet femelle du rat après un TDM précoce (Willekens J et al, Mol Neurobiol. 2019). Une carence en MDD pendant la grossesse et l’allaitement a entraîné un retard de croissance, un retard d’ossification, une atrophie cérébrale et des déficits cognitifs, ainsi qu’une altération du niveau cérébral de let-7a, miR-34a et miR-23a, chez les ratons sevrés. la poursuite de la supplémentation en folate après la naissance peut aider à améliorer les symptômes neurologiques (Geoffroy A, et al., Int J Mol Sci. 2019). Nous avons montré que la N-homocystéinylation des protéines cellulaires par MARS est un mécanisme clé de la programmation et du vieillissement fœtal. Protéines Map1 et autres protéines impliquées dans le cytosquelette et la signalisation cellulaire dans le cerveau humain et notre modèle de rat (Bossenmeyer-Pourié C et al. 2019, J Pathol).

La dissection des mécanismes moléculaires des troubles héréditaires du métabolisme du carbone unique met en évidence une mauvaise localisation des protéines de liaison à l’ARN et une altération de l’épissage et de la méthylation de l’ARN. (Battaglia-Hsu et al. 2018, Nucle Acid Research). La mauvaise localisation de HuR déclenche la diminution de l’expression de SIRT1 et d’autres gènes impliqués dans le développement cérébral, la neuroplasticité, la formation de myéline et le vieillissement cérébral, dans l’analyse transcriptomique des cellules TO (Battaglia-Hsu et al. 2018, Nucleic Acid Research, Ghemrawi et al 2019, Cell Death Dis). Les motifs d’ARN associés à l’épissage différentiel mettent en évidence un rôle de RBP tels que HuR et HNRNPL. L’analyse protéomique a confirmé que le traitement de l’ARNm était significativement perturbé (Rashka et al. 2020). La souris Cd320 KO est un modèle pour étudier les pathomécanismes des résultats cérébraux et des déficits comportementaux de l’IECM. Le modèle de souris Cd320-/- présentait une mémoire d’apprentissage altérée qui pourrait être atténuée par un stress modéré avec une augmentation du cortisol plasmatique, par rapport aux animaux de type sauvage (Dreumont et al. 2021). Au niveau moléculaire, la voie du récepteur nucléaire des glucocorticoïdes (GR)/PPAR-gamma co-activator-1 alpha (PGC-1α) est altérée, avec une diminution de l’expression de GR, une diminution de la méthylation de GR et de PGC1-α et une diminution de la dimérisation et de l’interaction de GR avec PGC1-α (Dreumont et al. 2021). La méthylation de m6A dans l’ARNm pourrait être l’un des mécanismes contributifs qui sous-tendent les manifestations neurologiques produites par une carence en vitamine B12 (Mosca et al, Mol Nutr Food Res, 2021). Nous avons évalué le sauvetage de la mauvaise localisation de la RBP par les agonistes de SIRT1 comme stratégie potentielle dans le traitement des cas graves d’IECM résistants aux traitements classiques. Les composés activateurs de SIRT1 inhibent le stress ER et sauvent la mauvaise localisation de la RBP et de l’ARNm et l’épissage de l’IRF3 dans les fibroblastes des patients (Ghemrawi et al. 2019). SRT1720 et SRT2104 diminuent le stress cellulaire et la mauvaise localisation de la RBP et améliorent la capacité d’apprentissage dépendante de l’hippocampe déficiente chez les souris Mtr KO par rapport aux souris de type sauvage. Ces données ouvrent des perspectives pour l’utilisation des composés activateurs de SIRT1 comme nouvelle stratégie thérapeutique pour traiter l’IECM, en particulier pour les patients ayant une mauvaise réponse à la thérapie conventionnelle (Ghemrawi et al., 2019). L’essai randomisé contrôlé par placebo EFFET sur l’acide folinique dans les troubles du spectre autistique. L’essai randomisé contrôlé par placebo EFFET (NCT02551380) a montré une efficacité significative de l’acide folinique avec une formulation orale facilement disponible (Renard et al, Biochimie, 2020).

La découverte d’un trouble héréditaire du métabolisme des mono carbones dû à une épimutation. La maladie cblC est due à des mutations du gène MMACHC et est le trouble inné du métabolisme de la cobalamine (IDCM) le plus fréquent (Greene,..Guéant et al. Nature Dis Primers, 2017). Nous avons découvert un nouvel IDCM que nous avons nommé epi-cblC. En utilisant le profilage du méthylome de l’ADN, nous avons identifié une épimutation MMACHC qui était présente sur trois générations et dans le sperme des pères de deux cas. Nous l’avons retrouvé par la suite chez cinq autres patients d’Europe et des États-Unis (Guéant et al. Nature Communication, 2018). La transcription aberrante antisens à travers le promoteur produit une épimutation cis dans le promoteur MMACHC/CCDCD163P et le promoteur TESK2 voisin de CCDC163P avec ensuite un silençage transcriptionnel MMACHC et TESK2 (Guéant et al. Nature communication 2018 et Oussalah et al, Clin Epigenetics, 2022). À ce jour, Epi-cblC a été diagnostiqué dans 20 cas dans le monde, dont 11 nouveaux cas identifiés par dépistage néonatal en Toscane (Cavicchi et al. Clin Epigenetics, 2021), et 2 nouveaux cas en provenance de Chine. Parmi les cas italiens, un avait une épimutation homozygote MMACHC liée à une mutation homozygote PRDX1 c.515-1G>T. Dans l’un des deux cas en provenance de Chine, aucun variant de PRDX1 n’a été détecté dans la deuxième épi-cblC, suggérant de considérer l’hypothèse que l’épimutation pourrait également être déclenchée par un mécanisme non génétique (Guéant et al, Human Genetics, 2021). La comparaison des épigrammes de deux jumeaux monozygotes suggère que la transcription aberrante pourrait également être influencée par des expositions environnementales post-zygotiques (Guéant et al, Human Genetics, 2021).

Epigénomique, métabolisme des mono carbones et Cancer. La dépendance à la méthionine est un profil métabolique caractéristique de nombreuses cellules cancéreuses, qui contrairement aux lignées cellulaires non cancéreuses ne peuvent pas survivre dans un milieu supplémenté en homocystéine mais dépourvu de méthionine (Gueant et al. Biochimie, 2020). Des études antérieures de notre groupe et d’autres groupes ont montré que la dépendance à la méthionine est liée à la souche du cancer, dans les cellules de glioblastome (Zgheib et al, Cell Death Dis, 2019). Nous avons également montré que la dépendance à la méthionine peut être produite par des mécanismes épigénétiques et qu’un stress cellulaire tel que l’irradiation ionisante peut entraîner une altération épigénétique liée à la dépendance à la méthionine et à une augmentation de la capacité de souche du cancer, du cycle et de la division cellulaires, de l’angiogenèse soutenue, de l’invasion tissulaire et des métastases. Ces résultats donnent un aperçu des mécanismes adaptatifs partagés de l’épigénome dans les lignées cellulaires cancéreuses en réponse à l’IR. Les futures expériences devraient se concentrer sur l’association trypsique entre les IR, l’initiation d’un phénotype de radiorésistance et leur interaction avec la dépendance à la méthionine en tant que caractéristique de l’adaptation métabolique dans le cancer (Siblini et al, Clin Epigenetics, 2021).

Épigénomique et carcinome hépatocellulaire. Le cancer du foie représente un défi de santé mondial, avec une incidence annuelle estimée à plus d’un million de cas d’ici 2025. Dans une étude de preuve de concept, nous avons démontré que le biomarqueur épigénétique plasmatique circulant mSEPT9 (HCC Blood test®, approuvé par la FDA) avait de bonnes performances diagnostiques pour la détection et l’exclusion du diagnostic de CHC chez les patients cirrhotiques (Oussalah et al, EBioMedicine 2018). Génétique et exposition environnementale dans les troubles héréditaires du métabolisme et du développement. La phénylcétonurie (PCU) est l’erreur innée la plus courante du métabolisme des acides aminés en Europe. Nous fournissons des preuves sur la combinaison d’événements évolutifs et adaptatifs dans des populations aux ancêtres distincts, ce qui peut expliquer la surdominance de certaines variantes génétiques sur l’HTAP (Oussalah et al, EBioMedicine, 2020).

Déterminants génétiques de l’allergie médicamenteuse. Nous avons montré que GNAI2 est un prédicteur significatif de l’hypersensibilité induite par les AINS dans le génotypage à haute densité à l’échelle du génome des loci immunitaires effectué dans deux populations cas-témoins d’Espagne. (Blanca et al, Allergy, 2020). Les réactions allergiques non immédiates (retardées) aux pénicillines sont courantes et certaines d’entre elles peuvent mettre la vie en danger. Les facteurs génétiques influençant ces réactions sont inconnus/mal connus/mal compris. Nous avons évalué les prédicteurs génétiques d’une allergie retardée à la pénicilline qui couvrent les loci HLA. Nous avons montré que le locus HLA-DRB3 est fortement associé à un risque accru d’hypersensibilité retardée à la pénicilline, du moins dans le sud-ouest de l’Europe (Romano et al, Allergy, 2021).

Pathomécanismes métaboliques de la sévérité du Covid-19. Dans le contexte de la pandémie, nous visons à contribuer à l’effort général pour mieux connaître le bilan de la maladie et le besoin de biomarqueurs prédictifs de gravité, pendant le confinement. Les neutrophiles participent à la réponse de première ligne de l’hôte contre les infections virales. Les neutrophiles disposent d’un arsenal de stratégies défensives qui incluent la libération d’élastase par les neutrophiles (NE) et la formation et la libération de neutrophiles extracellulaires (Neutrophil Extracellular Traps, NET). Les NET sont des composants histone-ADN des neutrophiles mourants, principalement dégradés par la DNase 1 et la DNase 1L3. Les taux sanguins d’ADN-MPO et d’ADN libre sont augmentés dans l’infection par le SRAS-CoV-2, y compris les cas ambulatoires diagnostiqués au cours de la première semaine d’infection (Guéant et al. Allergy, mars 2020). Nous avons réalisé par la suite une étude multicentrique sur 155 cas, recrutés consécutivement dans un centre de dépistage, des CHU et deux CHU en France. La NE et l’histone-ADN étaient associées à l’admission aux soins intensifs et aux lésions pulmonaires. NE était un facteur prédictif indépendant de lésion multi-organes et de score CT COVID-19. Ces résultats mettent en évidence l’implication de l’exacerbation de l’immunité innée des neutrophiles dans les manifestations sévères et systémiques du COVID-19 (Guéant et al, Allergie, juin 2020). Nous avons été parmi les premiers à montrer une association significative entre le dysfonctionnement rénal et le risque d’insuffisance respiratoire aiguë et de décès liés au COVID-19 (Oussalah et al, EBiomedicine, 2020). Cela concerne notamment le syndrome de Fanconi (Kormann R et al, Clin Kidney J, 2020). Chez les patients atteints de COVID-19 sévère, les données étaient rares et contradictoires quant à savoir si l’utilisation chronique d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine (ARA) influence la gravité de l’évolution de la maladie. Les patients traités chroniquement par ACEI / ARA et atteints de COVID-19 sévère ont un risque accru de lésion rénale aiguë. Chez ces patients, l’augmentation de l’urée associée à l’utilisation d’ACEI/ARA pourrait prédire le développement d’une insuffisance respiratoire aiguë (Oussalah et al, Clin Infect Dis, 2020).

Sélection de 15 publications des 5 dernières années (with JCR IF 2021):

1.Broséus J, Hergalant S, Vogt J, Tausch E, Kreuz M, Mottok A, Schneider C, Dartigeas C, Roos-Weil D, Quinquenel A, Moulin C, Ott G, Blanchet O, Tomowiak C, Lazarian G, Rouyer P, Chteinberg E, Bernhart SH, Tournilhac O, Gauchotte G, Lomazzi S, Chapiro E, Nguyen-Khac F, Chery C, Davi F, Hunault M, Houlgatte R, Rosenwald A, Delmer A, Meyre D, Béné MC, Thieblemont C, Lichter P, Ammerpohl O, Guéant JL; ICGC MMML-Seq Consortium. Molecular characterization of Richter syndrome identifies de novo diffuse large B-cell lymphomas with poor prognosis. Nat Commun. 2023 ;19;14(1):309. (IF: 17.7)

2.Wiedemann A, Oussalah A, Lamireau N, Théron M, Julien M, Mergnac JP, Augay B, Deniaud P, Alix T, Frayssinoux M, Feillet F, Guéant JL. Clinical, phenotypic and genetic landscape of case reports with genetically proven inherited disorders of vitamin B12 metabolism: A meta-analysis. Cell Rep Med. 2022;3(7):100670. (IF: 17)

3.Li Y, Tan Z, Zhang Y, Zhang Z, Hu Q, Liang K, Jun Y, Ye Y, Li YC, Li C, Liao L, Xu J, Xing Z, Pan Y, Chatterjee SS, Nguyen TK, Hsiao H, Egranov SD, Putluri N, Coarfa C, Hawke DH, Gunaratne PH, Tsai KL, Han L, Hung MC, Calin GA, Namour F, Guéant JL, Muntau AC, Blau N, Sutton VR, Schiff M, Feillet F, Zhang S, Lin C, Yang L. A noncoding RNA modulator potentiates phenylalanine metabolism in mice. Science. 2021;373(6555):662-673. (IF: 41.8)

4.Balint B, Hergalant S, Camadro JM, Blaise S, Vanalderwiert L, Lignières L, Guéant-Rodriguez RM, Guéant JL. Fetal Programming by Methyl Donor Deficiency Produces Pathological Remodeling of the Ascending Aorta. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(6):1928-1941. (IF: 10.5)

5.Levy J, Rodriguez-Guéant RM, Oussalah A, Jeannesson E, Wahl D, Ziuly S, Guéant JL. Cardiovascular manifestations of intermediate and major hyperhomocysteinemia due to vitamin B12 and folate deficiency and/or inherited disorders of one-carbon metabolism: a 3.5-year retrospective cross-sectional study of consecutive patients. Am J Clin Nutr. 2021;113(5):1157-1167. (IF: 8.5). With Editorial

6.Oussalah A, Gleye S, Clerc Urmes I, Laugel E, Callet J, Barbé F, Orlowski S, Malaplate C, Aimone-Gastin I, Caillierez BM, Merten M, Jeannesson E, Kormann R, Olivier JL, Rodriguez-Guéant RM, Namour F, Bevilacqua S, Losser MR, Levy B, Kimmoun A, Gibot S, Thilly N, Frimat L, Schvoerer E, Guéant JL. Long-term ACE Inhibitor/ARB Use Is Associated With Severe Renal Dysfunction and Acute Kidney Injury in Patients With Severe COVID-19: Results From a Referral Center Cohort in the Northeast of France. Clin Infect Dis. 2020;71(9):2447-2456. (IF: 21)

7.Oussalah A, Jeannesson-Thivisol E, Chéry C, Perrin P, Rouyer P, Josse T, Cano A, Barth M, Fouilhoux A, Mention K, Labarthe F, Arnoux JB, Maillot F, Lenaerts C, Dumesnil C, Wagner K, Terral D, Broué P, De Parscau L, Gay C, Kuster A, Bédu A, Besson G, Lamireau D, Odent S, Masurel A, Rodriguez-Guéant RM, Feillet F, Guéant JL,* Namour F.* Population and evolutionary genetics of the PAH locus to uncover overdominance and adaptive mechanisms in phenylketonuria: Results from a multiethnic study. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102623. *Equal contribution (IF: 11.2)

8.Guéant JL, Guéant-Rodriguez RM, Fromonot J, Oussalah A, Louis H, Chery C, Gette M, Gleye S, Callet J, Raso J, Blanchecotte F, Lacolley P, Guieu R, Regnault V. Elastase and exacerbation of neutrophil innate immunity are involved in multi-visceral manifestations of COVID-19.

Allergy. 2021;76(6):1846-1858. (IF: 14.7)

9.Blanca M, Oussalah A, Cornejo-García JA, Blanca-López N, Guéant-Rodriguez RM, Doña I, Mayorga C, Chery C, Rouyer P, Carmona FD, Bossini Castillo L, Canto G, Martin J, Torres MJ, Guéant JL. GNAI2 variants predict nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity in a genome-wide study. Allergy. 2020;75(5):1250-1253. (IF: 14.7)

10.Oussalah A, Gleye S, Urmes IC, Laugel E, Barbé F, Orlowski S, Malaplate C, Aimone-Gastin I, Caillierez BM, Merten M, Jeannesson E, Kormann R, Olivier JL, Rodriguez-Guéant RM, Namour F, Bevilacqua S, Thilly N, Losser MR, Kimmoun A, Frimat L, Levy B, Gibot S, Schvoerer E, Guéant JL. The spectrum of biochemical alterations associated with organ dysfunction and inflammatory status and their association with disease outcomes in severe COVID-19: A longitudinal cohort and time-series design study. EClinicalMedicine. 2020 Oct;27:100554. (IF:17)

11.Ghemrawi R, Arnold C, Battaglia-Hsu SF, Pourie G, Trinh I, Bassila C, Rashka C, Wiedemann A, Flayac J, Robert A, Dreumont N, Feillet F, Gueant JL* and Coelho D*. SIRT1 activation rescues the mislocalization of RNA-binding proteins and cognitive defects induced by inherited cobalamin disorders. Metabolism. 2019;101:153992. *Equal contribution (IF: 13.9)

12.Battaglia-Hsu SF, Ghemrawi R, Coelho D, Dreumont N, …Guéant JL. Inherited disorders of cobalamin metabolism disrupt nucleocytoplasmic transport of mRNA through impaired methylation/phosphorylation of ELAVL1/HuR. Nucleic Acids Res. 2018;46:7844-7857. (IF: 19.2)

13.Guéant JL, Chéry C, Oussalah A, Nadaf J, …..Rosenblatt DS. APRDX1 mutant allele causes a MMACHC secondary epimutation in cblC patients. Nature Commun. 2018;9:67. (IF: 17.7)

14.Oussalah A, Rischer S, Bensenane M, Conroy G, Filhine-Tresarrieu P, Debard R, Forest-Tramoy D, Josse T, Reinicke D, Garcia M, Luc A, Baumann C, Ayav A, Laurent V, Hollenbach M, Ripoll C, Guéant-Rodriguez RM, Namour F, Zipprich A, Fleischhacker M, Bronowicki JP, Guéant JL. Plasma mSEPT9: A Novel Circulating Cell-free DNA-Based Epigenetic Biomarker to Diagnose Hepatocellular Carcinoma. EBioMedicine. 2018 Apr;30:138-147. (IF: 11.2)

15.Green R, Allen LH, Bjørke-Monsen AL, Brito A, Guéant JL, et al. Vitamin B(12) deficiency. Nature Rev Dis Primers. 2017;3:17040. (IF : 65.0)

Récent grands projets financés avec JL Guéant comme PI ou co-P ou PI WP

• European project UE HDHL – Nutrition & the Epigenome (2019-2022) : Total 860 k€, N-GERE 250 k€
• European project DrNanoDall  (2021-2023) : Total 670 k€, N-GERE 174 k€
• Project ANR international NUTTMed (2018-2022): total 710 k€, N-GERE 230 k€
• Project OMAGE (2019-2022), total 1.1k€
• University of excellence I-site GEENAGE 460 k€ (2017-2020)
• Project ANR EoiGONE (2023-2025). Total 450 k€, N-GERE 270 k€
• Other grants (FRM, JL, UL, Inotrem), 250 k€ 

Enseignement

Le Professeur Jean-Louis Guéant enseigne à la Faculté de médecine de Nancy aux étudiants de PASS,  FGSM2, et M1 Médecine.

FGSM2 :

• UE9 – Cycle cellulaire et apoptose
• UE9 – Bases moléculaires des maladies neurodégénératives
• UE9 – Dysrégulations de la synthèse lipidique et stéatose
• UE14 – Métabolisme de l’iode et pathologie
• UE14 – Biosynthèse des lipides
• UE14 – Oxydation des acides gras
• UE14 – Maladies héréditaires de l’oxydation des acides gras
• UE14 – Métabolisme du fer et pathologie
• UE14 – Métabolisme du cuivre et pathologie
• UE Initiation à la recherche : Fœtal programming, carences en donneurs de methyls et dysréglation épigénomique

PASS :

• Biologie Moléculaire
• Nutriments, métabolisme
• Oxydation des nutriments
• vitamine et pseudo hormone

M1 Ingénierie de la santé :

• UE BASES MOLECULAIRES DES PATHOLOGIES : Les maladies rares du métabolisme des monocarbones

M2 Sciences du Vivant, spécialité RBS (Recherche en Biologie-Santé )

• UE Bioingénierie et pathologies du métabolisme nutritionnel : Epigenetics and one-carbon metabolism / Inherited disorders of one-carbon metabolism

FST Génétique et Médecine Moléculaire

• Maladies métaboliques